Rab32 억제제를 포함하는 Ｃ형 간염 예방 및 치료용 조성물
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| 한림대학교 산학협력단 | |
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Rab32 억제제를 포함하는 Ｃ형 간염 예방 및 치료용 조성물
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| 황순봉 | |
| 1020160136166 | |
| 바로가기 주소 | KIPRIS(DOI) https://doi.org/10.8080/1020160136166 |
| C형 간염 바이러스 (HCV)는 바이러스 증식에 있어서 숙주세포 인자에 매우 의존적이다. 대용량 차세대 서열결정방법을 이용하여 본 발명자들은 숙주 전사체의 변화를 분석하고 HCVcc (cell culture-grown HCV) 감염 세포에서 상향조절되는 30개의 후보 유전자를 밝혔다. 이 후보 유전자들 중 Rab32를 선택하고 집중 연구하였다. Rab32는 작은 GTPase로서, 다양한 세포 타입에서 다양한 세포 내 막 밀매 (membrane-trafficking)를 조절한다. 본 발명에서는 HCV 감염 세포에서 Rab32의 mRNA 및 단백질 수준이 모두 증가하였음을 밝혔고, HCV 감염이 주로 발현되는 GTP-결합 Rab32를 GDP-결합 Rab32로 바꾸어 Rab32의 공격성에 기여하고 그리하여 세포 분해기구를 덜 민감하게 만들었음을 밝혔다. 또한, GDP-결합 Rab32는 HCV 코어와 선택적으로 상호작용하여 코어를 바이러스 조립부위인 것으로 보이는 핵 주위 지역의 Rab32-유도 응집 구조 내로 위치하도록 하였다. RNA 저해기술을 이용하여 우리는 Rab32가 HCV 생애주기 중 다른 단계에는 필요하지 않으나 조립 단계에서 필요함을 밝혔다. 종합하면, 이 데이터들은 HCV가 바이러스 조립을 용이하게 하기 위해 Rab32 활성을 조절함을 나타낸다. |