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Pin 1 발현 또는 활성 억제제를 포함하는 C형 간염 에방 및 치료용 약제학적 조성물

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한림대학교 산학협력단
Pin 1 발현 또는 활성 억제제를 포함하는 C형 간염 에방 및 치료용 약제학적 조성물
황순봉, 임윤숙
101247949
1020110060148
바로가기 주소 KIPRIS(DOI) https://doi.org/10.8080/1020110060148
C형 간염 바이러스 (HCV) 생애 주기는 세포 인자에 매우 의존적이다. siRNA 라이브러리 스크리닝을 이용하여 HCV 증식에 관여하는 숙주 인자로서 Pin1 (peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1)을 동정하였다. 본 발명자들은 Pin1 발현을 침묵시키면 HCV 레플리콘 세포 및 HCVcc 함염된 세포 배양액에서도 HCV 복제가 감소함을 확인하였고, 반면 Pin1 과다발현은 HCV 복제를 증가시켰다. Pin1은 NS5A 및 NS5B 단백질 모두와 반응하였다. 그러나, Pin1 발현은 NS5B 단백질에 의해서만 증가하였다. Pin1의 결합 활성 및 아이소머레이즈 활성은 모두 HCV 복제에 필요했다. Pin1의 천연 저해제인 저글론은 Pin1과 HCV NS5A/NS5B 간의 단백질 상호작용을 저해함으로써 HCV 증식을 억제하였다. 이러한 결과는 Pin1이 HCV 증식을 조절하고 HCV-유도 간질환의 원인이 됨을 말해 준다.