FK506 결합단백질 융합단백질과 피노밤을 포함하는 뇌 허혈손상 치료용 약제학적 조성물
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| 한림대학교 산학협력단 | |
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FK506 결합단백질 융합단백질과 피노밤을 포함하는 뇌 허혈손상 치료용 약제학적 조성물
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| 최수영, 박진서, 김대원, 음원식, 박종훈, 박은영 | |
| 101439203 | |
| 1020130034213 | |
| 바로가기 주소 | KIPRIS(DOI) https://doi.org/10.8080/1020130034213 |
| 치료물질의 세포내 수준을 높이는 다양한 방법이 시도되어 왔지만, 대부분은 세포막 및 혈관-뇌 장벽을 통과하는데 실패하였다. FK506BP에 단백질 수송 도메인을 결합한 융합단백질은 세포 및 조직에 효과적으로 침투하는 것으로 알려져 있다. 본 발명은 피노밤이 세포 및 조직 내로 FK506BP 융합단백질의 도입을 촉진할 뿐 아니라 허혈손상에 대하여 FK506BP의 신경보호효과를 증대함을 밝혔다. C6 세포에서 피노밤은 H2O2로 유도되는 독성 및 DNA 조각화에 대해 FK506BP 융합단백질의 보호효과를 강하게 증대하였다. 뿐만 아니라, 피노밤과 FK506BP의 조합 처리는, FK506BP 융합단백질 단독처리와 비교할 때 H2O2로 유도되는 Akt와 MAPK 활성화를 현저히 저해하였다. 흥미롭게도 인비트로 및 인비보 세포도입 데이타는 피노밤 처리가 C6 세포 및 저빌 뇌 해마로 FK506BP 유압단백질 세포도입을 현저히 증대함을 보여주었다. 그리고, 일시적 전뇌 허혈 저빌 모델은 해마 CA1 부분에서 피노밤 처리가 FK506BP의 신경보호효과를 증진함을 보여주었다. 따라서, 이들 결과들은 피노밤이 단백질 수송 도메인 융합단백질들의 세포 및 조직 내로 도입율을 향상시키며 따라서 그들의 신경보호효과를 촉진하는 제제로 유용함을 말해준다. |